Orální papilomatóza u psů - nový přístup k léčbě

V posledních letech se zvyšuje výskyt virové papilomatózy dutiny ústní u psů. Ačkoli jsou papilomy benigní novotvary a v mnoha případech onemocnění končí spontánním uzdravením po několika měsících, zůstává hledání účinných terapeutických činidel naléhavým úkolem.

Jednak infekce často probíhá v latentní (skryté) formě a přenašeč virů představuje významnou hrozbu pro ostatní psy. Za druhé, pokud nemocný pes poškodí papilomy pojídáním pevné stravy nebo hraním, rozvíjí se krvácení a v důsledku toho se onemocnění komplikuje sekundární infekcí. Konečně, za třetí, existují případy, kdy papilomy procházejí maligní transformací a degenerují do spinocelulárního karcinomu.

V předkládané práci byl k léčbě papilomatózy použit fosprenil, imunomodulátor s antivirovou aktivitou, jehož účinnost byla prokázána u mnoha virových infekcí malých domácích zvířat (2,3). Původce papilomatózy patří do skupiny virů obsahujících DNA zahrnutých do rodiny Papillomaviridae. Jsou nejmenší ze všech virů obsahujících DNA. Viriony papilomaviru jsou bez vnějšího obalu, jejich průměr je 40 - 55 nm. Kompletní viriony se skládají z jádra a kapsidy, obsahují 5 až 7 strukturních proteinů, ale jsou bez lipidů a sacharidů. Replikace a zrání se provádějí v jádře, viriony se uvolňují, když jsou buňky zničeny. Viry jsou termo- a éterově odolné, mají tropismus pro epitel. Způsobit buněčnou transformaci. Charakteristická je druhová specifičnost (5).

Virová papilomatóza je běžná u mnoha druhů savců. Zdroj patogenu - nemocná zvířata. Způsob distribuce - kontaktní. Nejčastěji se viry přenášejí, když jsou nemocná zvířata chována společně se zdravými. Jsou známa četná pozorování, kdy se krátce po objevení papilomatózního štěněte v chovatelských stanicích začaly vyvíjet papilomy i u dalších štěňat. Virus se do těla obvykle dostává přes skarifikovanou kůži a sliznice. Patogen je možné přenést injekčními jehlami, přes oblečení a obuv majitele, předměty pro péči o zvířata, pomůcky na procházky atd. P. Inkubační doba 1-2 měsíce.

Papilomaviry jsou tropické pro epitel sliznic a kůže a vyvolávají v nich vývoj benigních novotvarů - papilomů a bradavic. Papilomaviry, které se dostaly do trhliny na sliznici dutiny ústní, zpravidla nejprve proniknou do intenzivně se množících buněk bazální vrstvy, ze které následně vstupují do povrchového epitelu. Rané proteiny virů způsobují transformaci infikovaných buněk, které získávají schopnost nekonečného dělení a udržování intenzivní reprodukce virových částic. Po přeměně epiteliálních buněk na sliznici dutiny ústní (rty, jazyk, tváře, dásně) vznikají papilární novotvary - papilomy. Lýza infikovaných buněk podporuje další šíření virionů, ale ne všechny nádorové buňky obsahují integrovaný virový genom. Aktivace integrovaného genomu a přechod infekce z latentní formy na produktivní je pozorována při stárnutí, stresu a různých formách imunosuprese, například po chemoterapii nebo léčbě kortikosteroidy.

Imunita. Po spontánním uzdravení získá většina psů imunitu proti papilomatóze, avšak v některých jejich buňkách je virový genom integrován do buněčného, ​​takže imunní zvířata mohou zůstat přenašeči viru, což představuje nebezpečí pro vnímavé jedince. Zvířata injikovaná specifickým antisérem s vysokým titrem protilátek neutralizujících virus získávají pasivní imunitu. Papilomaviry jsou slabými induktory interferonu a role interferonu v této infekci nebyla dostatečně prozkoumána. Účinnost terapie induktory interferonu není vždy potvrzena. S nedostatečnou imunitou odborníci připisují nárůst počtu případů, kdy benigní papilomy degenerují do maligního spinocelulárního karcinomu. Nejčastěji se vyskytuje u starších zvířat.

Průběh a příznaky. Ve většině případů je papilomatóza v ústech detekována u psů ve věku 1 až 4 roky. Zpravidla se první léze objevují na rtech a poté se šíří do dutiny ústní a hltanu. Hladké, světle růžové, zpočátku zaoblené papuly se později vyvinou ve velké, nepravidelné výrůstky sliznice, které připomínají mořské sasanky nebo květák. Může jich být málo, ale v některých případech papilomy doslova posetí sliznici tváří, rtů, dásní, jazyka a hltanu. V budoucnu je možné rozšíření na spojivku, oční víčka a kůži zvířete. Byly zaznamenány vzácné případy kožních lézí kolem nosu a úst, stejně jako jícnu. Papilomy v dutině ústní mohou psovi vytvářet překážky, aby mohl normálně jíst a pít. V takových případech se může objevit halitóza, slinění a drobné krvácení v dutině ústní. Někdy nemocný pes nemůže úplně zavřít čelisti, v důsledku čehož mohou být papilomy traumatizovány. V druhém případě se krvácející novotvary stávají vstupní branou pro patogenní mikroorganismy - bakterie a houby (nejčastěji je zaznamenán vývoj kandidomykózy).

Diagnóza je obvykle založena na klinických příznacích, ale může být potvrzena laboratorními testy, jako je imunohistochemie, elektronová mikroskopie nebo PCR. Jako většina papilomavirů se psí papilomavirus nereplikuje v buněčných kulturách.

Léčba. Onemocnění je zpravidla mírné a v mnoha případech spontánně odezní (v průměru po 2-5 měsících). Použití autogenních vakcín pro terapeutické účely bylo kontroverzní, ačkoli některé experimentální vakcíny navozují ochrannou imunitu.

Ve Spojených státech se systémová chemoterapie psí papilomatózy s vinkristinem, cyklofosfamidem, doxorubicinem nebo bleomycinem používá řadu let s různým úspěchem. Typicky se tento přístup používá v pokročilých případech, kdy papilomy neustoupily po dobu 5 měsíců nebo déle (6).

Chirurgická intervence není vždy vhodná, protože odstranění papilomů může vést k jejich dalšímu šíření. Pokud však novotvar způsobuje nepohodlí, což ztěžuje polykání, je indikováno chirurgické odstranění. Často se k tomuto účelu používají neinvazivní metody jako kryochirurgie, laser nebo elektrokoagulace.

V posledních letech se k léčbě papilomatózy stále častěji používají imunomodulátory.

V této studii byl fosprenil použit k léčbě orální papilomatózy u psů. Celkem bylo ošetřeno 10 psů těchto plemen: - 5 jedinců, - 2, - 1, - 1, - 1. Věk pacientů se pohyboval od 1 do 6 let. Pět psů mělo během roku chronickou papilomatózu. Dalších pět pacientů mělo onemocnění v počáteční fázi. Po výběru dávek léku a stanovení léčebných režimů pro chronickou papilomatózu byl zvolen následující průběh léčby: 1. den - 3 ml na 10 kg hmotnosti; 2. den - 2,5 ml na 10 kg hmotnosti; 3.-5. - 2 ml na 10 kg hmotnosti. Injekce byly podávány subkutánně do kohoutku. Druhý cyklus byl proveden o týden později - fosprenil byl podáván v dávce 2 ml na 10 kg tělesné hmotnosti denně po dobu 5 dnů.

Během léčby chronické papilomatózy novotvary postupně začaly bělat, pak praskaly, zmenšovaly se a po dvou týdnech zcela zmizely (foto 1-5). U žádného psa nedošlo k recidivám papilomatózy, doba pozorování byla až 12 měsíců. Během léčby se nevytvořily nové papilomy.

V počáteční fázi onemocnění, kdy se papilomy teprve tvoří, byl průběh léčby následující: 1. den - 3 ml na 10 kg hmotnosti, poté 2 ml na 10 kg hmotnosti po dobu 4 dnů. Papilomy ve všech případech vymizely během 1-2 týdnů.

Poprvé se imunomodulátory pro léčbu papilomatózy začaly používat na počátku 90. let. Po dobu 2 let byl tedy na základě Fakulty veterinárního lékařství Národní státní agrární univerzity používán nízkomolekulární superinduktor interferonu camedon (cardanon). Indikací k použití byla neúspěšná zkušenost s terapií novokainem. Autoři prokázali, že u téměř 60 % zvířat začaly papilomy kolabovat po druhé injekci léku a u 15 % došlo k uzdravení 7.–10. den po třetí injekci léku (1). Na začátku našeho století bylo zjištěno, že místní injekce pod kořen fosprenilových papilomů s novokainem měly dobrý účinek. Účinek fosprenilu se zvýšil při použití v kombinaci s maxidinem (4).

Tato práce demonstruje terapeutickou účinnost fosprenilu při subkutánním podání. Navzdory skutečnosti, že mechanismy imunity u papilomatózy nejsou prakticky studovány, je známo, že intenzita imunity má zpravidla rozhodující význam pro výsledek onemocnění. Předpokládáme, že takto výrazný terapeutický účinek fosprenilu je založen na jeho známé schopnosti aktivovat buněčnou imunitu a produkci řady klíčových cytokinů, které hrají důležitou roli u virových infekcí.

Gordeeva E.PROTI.*, Vasiliev I.NA.**, Narovlyansky A.H.**, Pronin A.PROTI.**, Sanin A.PROTI.**
*Centrum pro veterinární lékařství "Biovet", G.Ivanovo- **GU NIIEM pojmenované po.Gamalei RAMS, Moskva